Antibiyotikler (1)

Beta-laktmlar:

Yapısında beta-laktam halkası bulunan antibiyotiklerdir.

• Penisilinler

• Sefalosporinler

• Karbapenemler

• Aztreonam

Etki mekanizması

• Peptidoglikan çapraz bağlanmasını bloke ederek hücre duvarı sentezini inhibe eder

• β-laktam bakteriyel peptidoglikan kalıntısının D-ala-D-ala yapısını taklit eder.

• β-laktam, transpeptidaz görevi gören penisilin bağlayıcı proteinlere ( PBP'ler ) geri dönüşümsüz şekilde bağlanır → hücre duvarında peptidoglikanın çapraz bağlanması durdurulur ( β-laktam parçalanamaz ) → replikasyon sırasında yeni hücre duvarı sentezlenememesi → bakteriyel ölüm ( bakterisidal etki )

• Otolitik enzimleri etkinleştirin

• SSS penetrasyonu

• Sadece meninksler iltihaplandığında

• İstisnalar: seftriakson ve aztreonam her zaman iyi SSS penetrasyonuna sahiptir .

• Eliminasyon yolu : Öncelikle renal ( tübüler sekresyon yoluyla)

• İstisnalar : Öncelikle safra yolu: nafsilin

• Hem böbrek hem de safra yoluyla: diğer anti-stafilokokal penisilinler (örn. oksasilin , dikloksasilin ), seftriakson

Yan etkiler

• Jarisch-Herxheimer reaksiyonu (örneğin sifiliz tedavisinde)

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

  
  

---

β-laktamazlar inhibitörleri

• Genellikle gram negatif ve anaerobik organizmalar tarafından üretilir.

• β-laktam halkasını bölebilir ve bazı β-laktam antibiyotiklerini etkisiz hale getirebilir

β-laktamaz inhibitörleri

• Beta-laktam antibiyotiklerin beta-laktamazlar tarafından yok edilmesini önleyin ve antibiyotik aktivite spektrumunu arttırın .

• β-laktamaz üreten organizmaları tedavi etmek için β-laktamaza duyarlı penisilinlerle birlikte uygulanabilir.

Örnekler

• Klavulanat ( amoksisilin ile kombine)

• Avibaktam ( seftazidim ile kombine )

• Sulbaktam ( ampisilin ile kombine)

• Tazobaktam ( piperasilin ile kombine

---

Penisilinler

Doğal penisilinler (prototip beta-laktam antibiyotikler )

• Örnekler

• Penisilin G (benzilpenisilin)

• IV: kristal penisilin G

• IM: prokain penisilin G , benzatin penisilin G (en uzun etkili )

• Oral: penisilin V ( fenoksimetilpenisilin )Klinik kullanım

• Gram pozitif aeroblar (özellikle Streptococcus pyogenes , Streptococcus pneumoniae )

• Gram-negatif koklar (özellikle Neisseria meningitidis )

• Spiroketler (özellikle Treponema pallidum )

• Dallanan gram-pozitif anaeroblar (özellikle Actinomyces )

Yan etkiler

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

• Hemolitik anemi pozitif direkt Coombs testi

• İlaca bağlı interstisyel nefrit

• Nöbetler

Direnç mekanizmaları

• β-laktam halkasının β-laktamazlar ( penisilinazlar ) tarafından bölünmesi

• PBP mutasyonları

Penisilinaz dirençli penisilinler

• Örnekler (oral veya IV)

• Nafsilin ( Safra yoluyla atılıyor )

• Dikloksasilin

• Oksasilin

• Floksasilin

• Metisilin (en kısa etkili)

• Özel özellikler : Bakteriyel β-laktamazın β-laktam halkasını hidrolize etmesini önleyen hacimli yan zincirlerin (örn. izoksazolil) eklenmesiyle doğası gereği β-laktamaza dirençlidir

• Klinik kullanım : dar spektrum

• Gram pozitif aeroblar, özellikle S. aureus ( MRSA olmayan )

• Penisilinaz dirençli penisilinler Streptococcus viridans , Enterococci veya Listeria'ya karşı etkili değildir .

• Yan etkiler

• İnterstisyel nefrit (özellikle metisilin kullanımıyla ilişkili)

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

• Direnç mekanizması : PBP bağlanma bölgesinin değiştirilmesi → azalmış afinite → patojen bağlanmaz veya β-laktam tarafından etkisiz hale getirilmez (değişmiş bir PBP hedef bölgesi, MRSA'nın ana virülans faktörlerinden biridir )

STAPH ( S. aureus ) için NAF ( nafsilin ) ​​kullanın .

Aminopenisilinler ( penisilinaz duyarlı penisilinler )

• Örnekler

• Oral veya IV: amoksisilin ( klavulanat ile kombine) )

• IV veya IM: ampisilin (sulbaktamlı veya sulbaktamsız )

• Özel özellikler

• Moleküler yapı penisiline benzer ve bu nedenle β-laktamaz tarafından parçalanmaya duyarlıdır ( β-laktamaza duyarlı ).

• Amoksisilinin oral biyoyararlanımı ampisilininkinden daha fazladır .

• Klinik kullanım:

• Etki spekturumu biraz daha genişletilmiştir. Gram pozitif kok ve gram negatif kokların yanısıra E. coli gibi gram negatif basillerede etkilidir Karşı en etkili:

• H. pilori

• H. influenzae

• E. coli

• Listeria monositogenleri

• Proteus mirabilis

• Salmonella

• Şigella

• Enterokoklar

• SpiroketlerYan etkiler

• İshal

• Psödomembranöz kolit

• Aşırı duyarlılık reaksiyonları

• İlaca bağlı döküntü

• Muhtemelen akut interstisyel nefrit

• Direnç mekanizmaları : β-laktam halkasının penisilinazlar tarafından bölünmesi

Ampisilin ebstein barr virüsün neden olduğu enfeksiyöz mononükleozlu hastalarda yaygın makülopapüler döküntüye neden olur.

Antipsödomonal penisilinler

• Örnekler

• IV üreidopenisilinler : Piperasilin ( tazobaktam ile kombine ) mezlosilin​

• IV karboksipenisilinler (örneğin tikarsilin )

• PO karbenisilin

• Klinik kullanım: genişletilmiş spektrum ancak penisilineza duyarlı

• Gram-negatif çubuklar , özellikle Pseudomonas

• Anaeroblara karşı da etkilidir (örn. Bacteroides fragilis )

• Gram-pozitif aeroblar : S. viridans'a karşı etkili değildir

• Olumsuz etkiler : aşırı duyarlılık reaksiyonları

---

Karbapenemler

• Örnekler

• IV imipenem ( cilastatin ile kombine )

• IV meropenem

• IV ertapenem

• IV doripenem

• Ertapenem; en uzun etkili karbapenem türevidir.

Özel özellikler

• İmipenem böbrek proksimal tübül hücresindeki dihidropeptidaz–1 enzimi tarafından parçalanır. İmipenemin parçalanmasını engellemek için; imipenem, dihidropeptidaz–1 enzimini inhibe eden silastatin ile kombine kullanılır.

• Meropenem dehidropeptidaz I'e karşı stabildir .

Klinik kullanım

• Önemli yan etkileri nedeniyle son çare ilaçlar (yalnızcayaşamı tehdit eden

• İçsel beta-laktamaz direncine sahip geniş spektrumlu antibiyotikler

• Gram pozitif koklar( doğal olarak dirençli olan MRSA ve Enterococcus faecalis ve Enterococcus faecium hariç )

• Pseudomonas aeruginosa dahil Gram-negatif çubuklar ( Pseudomonas'a karşı sınırlı aktiviteye sahip olan ertapenem hariç )

• Anaeroblar Pseudomonas'a en etkili doripenem

Yan etkiler

• Sekonder mantar enfeksiyonları

• SSS toksisitesi : Yüksek serum konsantrasyonlarında nöbet eşiğini düşürebilir

• En yüksek risk: imipenem

• En düşük risk: meropenem

• Gastrointestinal üzgün

• Döküntü

• Tromboflebit

Direnç mekanizması :

karbapenemaz tarafından inaktivasyon

• Bir tür β-laktamaz

• Karbapenemaz üreten Enterobacteriaceae (örn. E. coli , K. pneumoniae , K. aerogenes ) tarafından üretilir

---

Monobaktamlar -Aztreonam

• Sadece IV kullanılır

Özel özellikler :

• Spesifik olarak PBP3'e bağlanır: peptidoglikan çapraz bağlanmasını engeller

• β-laktamazlara karşı daha az duyarlı

Klinik kullanım

• Sadece gram negatif bakterilere karşı etkilidir

• nozokomiyal Pseudomonas , H. influenzae ve N. meningitidis dahil

• Gram pozitif çubuklara veya anaeroblara karşı etkili değildir

• Penisilin alerjisi olan hastalar için alternatif ( penisilinlerle çapraz duyarlılık yoktur )

• Aminoglikozidlerle sinerjistik olduğundan böbrek yetmezliği olan hastalarda aminoglikozidlere alternatif olarak kullanılabilir .

• Vankomisin veya klindamisin ile kombinasyon halinde geniş spektrum kapsamı

• Yan etkiler : nadir

• GI üzgün

• Enjeksiyon reaksiyonları

• Döküntü

---

Sefalosporinler

1. KUŞAK SEFALOSPORİNLER Gram pozitif etkinlikleri fazladır

• Sefalotin En kısa etkilisidir.

• Staf. lara karşı en etkilisidir.

• IV kullanılır.

• Sefazolin

• Temiz kontamine yaradan itibaren rutin cerrahi profilaksisinde kullanılır.

• IV, IM kullanılır.

• Kemiğe geçişi iyi olduğu için osteomyelitte tercih edilir.

• Osteomyelitin en sık görülen etkeni; S. aureus‘tur. Bu yüzden MRSA da etkili olan antibiyotikler; Vankomisin ve teikoplanin gibi antibiyotikler osteomyelit tedavisinde kullanılır.

2. KUŞAK SEFALOSPORİNLER

Sefoksitin/Sefotetan/Sefmetazol

• B. fragilis’e en etkili beta laktamdır.Batın içi cerrahi enfeksiyonda ve profilakside ilk tercihtir.Anaerob etkinliği olan diğer bir 2. kuşak sefalosporin ise sefotetan’dır. SefaklorÖnemli bir yan etki olarak Serum hastalığı yapabilir.H. İnfluenzaya etkilidir.

3. KUŞAK SEFALOSPORİNLER

• Gram negatif etkinlikleri belirgindir Seftriakson Eliminasyon yarı ömrü en uzun olan sefalosporin türevidir.Safra çamuru yapabilir.Menenjit profilaksisinde kullanılır.Ayrıca; Gonokok enfeksiyonlarında ilk tercihtir. Seftazidim Antipsödomonal etkinliği en güçlü olan sefalosporin türevidir. Sefoperazon Safra ile en çok atılan sefalosporin türevidir.Bu yüzden kolesistit, kolanjit tedavisinde kullanılır.Moksolaktam gibi Disülfiram benzeri reaksiyon yapar. Alkol ile birlikte verilmemelidir. Sefotaksim Santral sinir sistemine en iyi geçen sefalosporin türevidir.Menenjitte iyi bir seçenektir.

4. KUŞAK SEFALOSPORİNLER

Sefepim/Sefpirom

• Beta laktamazlara en dayanıklı olan sefalosporin türevidirler. Enterkoklara karşı etkinliği 3. jenerasyon sefalosporinlerden daha iyidir.

5.Genişletilmiş Spektrum (MRSA ve Pseudomonas etkinliği)

Seftabiprol/Seftarolin

• Gram negatif etkinliği belirgin artmıştır. Seftarolin ön ilaçtır. MRSA direncini sağlayan PBP-2A’ya bağlanır.

• En önemli endikasyonları; MRSA‘dır.

Seftolozan

• Seftazidim analoğudur. Seftazidim dirençli pseudomonas enfeksiyonlarının tedavisinde tazobaktam ile kombine olarak IV kullanılır.

• İntraabdominal enfeksiyonlarda da metronidazol ile kombine kullanımı mevcuttur.

• Özel özellikler : penisilinazlara karşı daha az duyarlı

Yan etkiler

• Penisilin alerjisi olan hastalarda potansiyel çapraz reaktivite ( penisilin alerjisi olan hastalarda bile oran düşüktür )

• Otoimmün hemolitik anemi (AIHA)

• Kanama riskini artıran K vitamini eksikliği 

• Özellikle alkollebirlikte tüketildiğinde disülfiram benzeri reaksiyon (kızarma,taşikardi,hipotansiyon)

• Sefalosporinlerle birlikte uygulandığında aminoglikozidlerin nefrotoksik etkisini arttırır.

• Nörotoksisite (nöbet eşiğini düşürebilir )

• Yenidoğanlarda : hiperbilirubinemi ( seftriakson )​

Direnç mekanizmaları

• Sefalosporinaz (bir tür β-laktamaz ) ile inaktivasyon

• Transpeptidaz ( PBP ) yapısındaki değişiklik

---

Glikopeptidler

• Örnekler

• Oral veya IV vankomisin , teikoplanin

• Topikal basitrasin

Etki mekanizması

• Hücre duvarı öncü peptidlerinin D - ala-D-ala terminalini bağlayın → hücre duvarı sentezinin inhibisyonu ( peptidoglikan oluşumu) → bakteriyel ölüm ( çoğu gram-pozitif bakteriye karşı bakterisidal etki )

• C. difficile'ye karşı bakteriyostatik

• SSS penetrasyonu : yalnızca meningeal damarların geçirgenliği arttığında (yani meningeal inflamasyonla)

• Eliminasyon yolu : renal ( glomerüler filtrasyon yoluyla )

Klinik kullanım :

özellikle çoklu ilaca dirençli organizmalara karşı etkilidir

• Yalnızca çok çeşitli gram-pozitif bakterilere karşı etkilidir

• MRSA

• S. epidermidis

• Enterokoklar ( vankomisin dirençli enterokoklar değilse)

• C. difficile (psödomembranöz kolite): ağızdan uygulanır

Yan etkiler

• İntravenöz uygulama

• Nefrotoksisite

• Ototoksisite /vestibüler toksisite

• Tromboflebit

• Vankomisin kızarma reaksiyonu : Vankomisininhızlı infüzyonunun neden olduğubiranafilaktoid reaksiyon

• Spesifik olmayan mast hücresi degranülasyonu → histaminin hızlı salınımı

• Belirtiler

• Deride yaygın kızarıklık ,esas olarak vücudun üst kısmında kaşıntı

• Kas spazmları ve sırt ve göğüste ağrı

• Olası hipotansiyon ve dispne

• İnfüzyon hızının yavaşlatılması ve antihistaminiklerle ön tedavi uygulanmasıyla önlenebilir.

• DRESS sendromu 

• Nötropeni 

• Tat alma bozukluğu ve gastrointestinal yan etkiler (örneğin bulantı , kusma , karın ağrısı )

• Oral uygulama: ağırlıklı olarak tat alma bozukluğu ve gastrointestinal yan etkiler

Kontrendikasyonlar :

• Hamile kadınlarda kullanımı yalnızca yararların risklerden daha ağır olması durumunda düşünülmelidir.

Direnç mekanizmaları

• D-Ala-D- Ala amino asidinin D-Ala-D- Lac'a modifikasyonu : esas olarak Enterococcus'ta meydana gelir (örneğin, E. faecium , daha az E. faecalis'te )

• Beta-laktamaza dirençli

Vankomisinin yan etkileri Tromboflebit , O totoksisite, Ne efrotoksisite , vankomisin kızarma reaksiyonu ve DRESS sendromudur

---

Epoksitler

• Örnekler: oral ve IV Fosfomisin

Etki mekanizması:

enolpiruvat transferazı (MurA) inhibe eder → N-asetilmuramik asit oluşumu olmaz (bakteriyel hücre duvarının bir bileşeni ) → hücre duvarı sentezinin inhibisyonu → hücre ölümü ( bakterisidal etki )

• Eliminasyon yolu : renal

Klinik kullanım:

Komplike olmayan idrar yolu enfeksiyonu olan kadınlar (örn. E. coli veya E. faecalis'e bağlı sistit )

• 
  

Yan etkiler

• Hafif elektrolit dengesizlikleri (örneğin hipernatremi , hipokalemi )

• İshal

Kontrendikasyonlar : aşırı duyarlılık

• Direnç mekanizmaları : MurA mutasyonları

Lipopeptitler

• Örnekler : Daptomisin

• Etki mekanizması : K + kanallarının gram pozitif bakterilerin hücre zarına dahil edilmesi → hızlı zar depolarizasyonu → membran potansiyeli kaybı → DNA , RNA ve protein sentezinin inhibisyonu → hücre ölümü ( bakterisidal etki )

• Eliminasyon yolu : renal

• Klinik kullanım

• Gram pozitif bakteriler

• S. aureus , özellikle MRS A

• Esas olarak cilt ve cilt yapısı enfeksiyonlarında, bakteriyemide ve endokarditte kullanılır.

• Vankomisine dirençli Enterokoklar ( VRE )

• Pnömonide kullanılmaz (d aptomisin sürfaktan tarafından bağlanır ve etkisiz hale getirilir )

• Yan etkiler

• Geri dönüşümlü miyopati

• Rabdomiyoliz

• Alerjik pnömoni

• Kontrendikasyonlar : aşırı duyarlılık

• Direnç mekanizmaları : bakteriyel yüzey yükündeki değişiklik nedeniyle daptomisin moleküllerinin itilmesi

Polimiksinler

• Örnekler

• IV veya IM polimiksin B

• IV veya IM polimiksin E ( kolistin )

Etki mekanizması

• Gram-negatif bakterilerin sitoplazmik membranındaki fosfolipitlere bağlanan katyonik bir deterjan ( polipeptit ) molekülü → membran geçirgenliğinde artış → hücre içeriğinin sızması → hücre ölümü ( bakterisidal etki )

• Endotoksinlere bağlanır ve bunları etkisiz hale getirir

• SSS penetrasyonu : zayıf

• Eliminasyon yolu : çoğunlukla renal

Klinik kullanım :

Çoklu ilaca dirençli gram-negatif bakterilerin neden olduğu ciddi enfeksiyonlar

• Yalnızca P. aeruginosa , K. pneumoniae , E. coli , Acinetobacter baumannii ve Enterobacteriaceae spp. dahil olmak üzere gram negatif bakterilere karşı etkilidir .

• Gram pozitif bakterilere karşı etkili değildir

• Topikal antibiyotikler: üçlü antibiyotik merhemYüzeysel cilt enfeksiyonları için ( bacitracin , neomisin ve polimiksin B )

• Yoğun bakım enfeksiyonlarını önlemek amacıyla bağırsağı dezenfekte etmek için oral polimiksin B kullanılabilir.

Yan etkiler

• Nefrotoksisite

• Nörotoksisite( örn. parestezi , halsizlik, konuşma bozuklukları , nöromüsküler blokaj)

• Ürtiker , eozinofili ve/veya anafilaktoid reaksiyonlar

• Solunum yetmezliği

Kontrendikasyonlar :

• Polimiksinlere karşı aşırı duyarlılık

• Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanım

---

Aminoglikozidler

• Örnekler

• IV veya IM gentamisin

• IV veya IM amikasin

• IV veya IM tobramisin

• IV veya IM streptomisin

• Oral neomisin

• Kapreomisin

• Kanamisin

Etki mekanizması

• Bakteriyel ribozomun 30S alt birimine bağlanma → başlatma kompleksinin geri döndürülemez inhibisyonu → bakteriyel protein sentezinin inhibisyonu → hücre ölümü ( bakterisidal etki )

• mRNA'nın yanlış okunması

• Translokasyonun tıkanması

• β-laktam antibiyotiklerle birleştirildiğinde sinerjistik etki :β -laktamlar hücre duvarıinhibe eder→aminoglikozidilaçların sitoplazmayagirişini kolaylaştırır

• SSS penetrasyonu : zayıf

• Eliminasyon yolu : renal ( glomerüler filtrasyon yoluyla )

Klinik kullanım

 Neomisin : En ototoksik, en nefrotoksik ve en fazla nöromusküler blokaj yapandır.

• Şiddetli gram negatif çubuk enfeksiyonları

• Anaeroblara karşı etkili değildir ( aminoglikozitler hücreler tarafından emilmek için oksijene ihtiyaç duyar)

• Sistemik olarak emilmeyen neomisin , bağırsağı bağırsak ameliyatına hazırlamak için ağızdan uygulanır .

• Streptomisin, Mycobacterium tuberculosis ve M. avium-intra Cellulare için ikinci basamak tedaviolarak kullanılır

Yan etkiler

• Nefrotoksisite

• Ototoksisite ve vestibülotoksisite ( loop diüretikleri ile eş zamanlı kullanıldığında ototoksisite riski daha yüksektir ) sonucunda:

• Kulak çınlaması

• Ataksi

• Baş dönmesi

• Nöromüsküler blokaj

• Teratojenisite

Kontrendikasyonlar

• Miyastenia gravis

• Botulizm

• Gebelik

• Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanım

Direnç mekanizmaları : salgılanan bakteriyel transferaz enzimleri tarafından asetilasyon , fosforilasyon ve/veya adenilasyon yoluyla inaktivasyon

Tetrasiklinler

• Örnekler

• Oral veya IV minosiklin

• Oral veya IV tetrasiklin

• Oral doksisiklin

• Oral demeklosiklin

Etki mekanizması :

30S alt biriminin bağlanması → aminoasil-tRNA'nın ribozom alıcı bölgesine bağlanması bloke edilir → bakteriyel protein sentezinin inhibisyonu ( bakteriostatik etki )

• SSS penetrasyonu : zayıf

• Eliminasyon yolu

• böbrek

• Doksisiklin : yalnızca gastrointestinal eliminasyon ( böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendike olmayantek tetrasiklin doksisiklindir )

Klinik kullanım

• Hücre duvarı olmayan bakteriler (örneğin, Mycoplasma pneumoniae , Ureaplasma )

• Rickettsia , Chlamydia veya Anaplasma gibi hücre içi bakteriler ( tetrasiklinler hücre içinde birikir ve bu nedenle hücre içi patojenlere karşı etkilidir )

• Borrelia burgdorferi

• Diğer: Ehrlichia , Vibrio cholerae , Francisella tularensis

• Cutibacterium akneleri ( akne tedavisinde topikal tetrasiklin kullanılır )

• Topluluk kökenli MRSA ( doksisiklin )

Dikkat edilmesi gerekenler

• Oral tetrasiklinler büyük miktarda Ca içeren maddelerle alınmamalıdır.2+, Mg2 + veya Fe2 + (örn. sırasıyla süt, antasitler , demir takviyeleri) çünkü iki değerlikli katyonlar tetrasiklinlerin bağırsaktan emilimini engeller .

• CNS penetrasyonu sınırlıdır

Yan etkiler

• Hepatotoksisite

• Kemiklerde ve dişlerde birikim h → kemik büyümesinin engellenmesi (çocuklarda) ve dişlerin renginin değişmesi

• Mukoza zarlarında hasar (örn. özofajit , gastrointestinal rahatsızlık )

• Işığa duyarlılık : cilttekiilaç veya metabolitUV radyasyonunuemerfotokimyasalreaksiyon → serbest radikallerin oluşumu→hücreselbileşenlerde hasar →iltihaplanma ( güneş yanığı benzeri)

• Bozulmuş tetrasiklinler Fanconi sendromuyla ilişkilidir .

• Nadiren: psödotümör serebri

Kontrendikasyonlar

• 8 yaş altı çocuklar ( doksisiklinhariç)

• Hamile kadın

• Emziren kadınlar

• Böbrek yetmezliği olan hastalar ( doksisiklin hariç )

• Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanım

• Direnç mekanizmaları : Plazmid kodlu taşıma pompaları bakteri hücresinden dışarı akışı arttırır ve tetrasiklinlerin alımını azaltır .

Dişlerde renk değişikliği tetrasiklinlerin bir yan etkisidir

---

Glisilsiklinler

Tigesiklin

Etki mekanizması

• Tetrasiklin türevi

• 30S alt birimine bağlan → amino - asil tRNA'nın ribozomal A bölgesine girişinin bloke edilmesi → protein sentezinin inhibisyonu ( bakteriyostatik etki )

• SSS penetrasyonu : zayıf

• Eliminasyon yolu : Çoğunlukla safra yolu ile

Klinik kullanım

• Gram-pozitif aeroblar ( S. viridans veyaEnterococci'yekarşı etkili değildirMSSA'yakarşısınırlıetkinlik)

• MRSA

• VRE

• Anaeroblar (geniş spektrum)

• Gram-negatif aeroblara karşı kısmen etkilidir ( Proteus türlerine karşı etkisi yoktur )

• Gram-aracı bakteriler: Borrelia , Mycoplasma , Rickettsia , Chlamydia 

• İyi yumuşak doku penetrasyonu: derin doku enfeksiyonlarının tedavisinde etkilidir

• Glisilsiklinler süt, antasitler veya demir takviyeleri ile birlikte alınmamalıdır çünkü iki değerli katyonlar bağırsaklarda glisilsiklinlerin emilimini engeller .

Yan etkiler 

• GI rahatsızlığı ( mide bulantısı , kusma )

• Hepatotoksisite

• Kemiklerde ve dişlerde birikim

• Işığa duyarlılık

Kontrendikasyonlar

• 8 yaşaltı çocuklar

• Hamile kadın

• Emziren kadınlar

• Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanım

---

Makrolidler

• Oral veya IV: eritromisin , Azitromisin , Klaritromisin

• Ağızdan: Roksitromisin

Etki mekanizması :

50S alt biriminin 23S ribozomal RNA molekülüne bağlanma → translokasyonun bloke edilmesi → bakteriyel protein sentezinin inhibisyonu ( bakteriostatik etki )

• SSS penetrasyonu : zayıf

Eliminasyon yolu : safra yoluyla

Klinik kullanım

• Aşağıdakilerden kaynaklanan atipik pnömoni :

• Mikoplazma pnömonisi

• Legionella pnömofila

• Chlamydophila pneumoniae

• Bordetella boğmaca

• Chlamydia'nın neden olduğu CYBE'ler

• Gram-pozitif koklar, özellikle penisilin alerjisi olan hastalarda streptokok enfeksiyonununtedavisi için)

• Neisseria spp.

• N. meningitidis için ikinci basamak profilaksi

• N. gonorrhoeae ( azitromisin ) için seftriakson ile ikili tedavi

• Mycobacterium avium

• Profilaksi: azitromisin

• Tedavi: azitromisin , klaritromisin

• H. pylori (klaritromisinüçlü tedavinin bir parçasıdır)

• Ureaplasma urealyticum

• Babesia spp. ( azitromisin atovakuon ile kombinasyon halinde)

Yan etkiler

• Artan bağırsak hareketliliği →

• QT aralığı uzaması , aritmi

• Akut kolestatik hepatit

• Eozinofili

• Döküntü

• 6 haftaya kadar bebeklerde hipertrofik pilor stenozu ( eritromisin ve azitromisin ) riskinde artış

İlaç etkileşimleri

• Eritromisin oral antikoagülanların (örneğin warfarin ) etkisini arttırır .

• Eritromisin ve klaritromisinTeofilin serum konsantrasyonlarında artış

• CYP3A4 inhibisyonu ( sitokrom P450 inhibitörleri )

• Özel hususlar

• Tüm makrolidlerin ( azitromisin hariç ) yarı ömrü kısadır .

Eritromisin, GI motilitesini arttırdığı için gastroparezi tedavisinde endikasyon dışı kullanılır .

Kontrendikasyonlar

• Eritromisin estolat ve klaritromisin hamile kadınlarda kontrendikedir (fetus için potansiyel olarak tehlikelidir )

• Gebe kadınlarda ilk trimesterde eritromisin estolat kullanımı , kadınlarda karaciğer yetmezliği riskinin artmasıyla ilişkilidir.

• Eritromisinin diğer tüm formları (örneğin, etil süksinat , stearat, vb.) güvenle kullanılabilir.

Azitromisin ve klaritromisin karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir ( eritromisin dikkatli kullanılmalıdır).

• Bu popülasyonda güvenliliği belirlenmediğinden, 12 yaşın altındaki çocuklarda eritromisinin kullanımını yalnızca yararları risklerden ağır basıyorsa düşünün .

• 6 aydan küçük çocuklarda klaritromisin ve azitromisinin kullanımını yalnızca yararları risklerden ağır basıyorsa düşünün; çünkü bu popülasyonda güvenliliği belirlenmemiştir.

• Emziren kadınlarda dikkatli kullanım

• Böbrek yetmezliği olan hastalarda klaritromisinin dikkatli kullanımı

Direnç mekanizmaları : 23S rRNA'nın bağlanma bölgesinin metilasyonu, makrolidin rRNA'ya bağlanmasını önler

---

---

---

Streptogramin

IV kinupristin-dalfopristin

Etki mekanizması

• Sinerjistik etki

• Dalfopristin

• Protein sentezinin erken fazını inhibe eder

• 50S alt biriminin 23S kısmına bağlanır → konformasyon değişikliği → kinupristin bağlanmasının artması

• Peptidil transferazı inhibe eder

• kinupristin

• Protein sentezinin geç fazını inhibe eder

• 50S alt birimine bağlanır → polipeptidin uzaması önlenir → eksik zincirlerin salınması

• Ayrı kullanıldığında bakteriyostatik , ancak kombinasyon halinde kullanıldığında bakterisidaldır

• Eliminasyon yolu : safra yoluyla ve böbrek yoluyla

Klinik kullanım

• Aşağıdakilerle birlikte cilt ve cilt yapısı enfeksiyonu:

• S. aureus (metisiline duyarlıve dirençli)

• S. pyogenes

• Vankomisine dirençli E. faecium

• E. faecalis'e karşı etkili değildir

• Özel hususlar : CYP3A4'ü inhibe eder

Yan etkiler

• Bulantı kusma​

• İshal

• Baş ağrısı

• Artralji , miyalji

• Tromboflebit

• Döküntü, kaşıntı

• Psödomembranöz kolit

Kontrendikasyonlar :

aşağıdaki popülasyonlarda kullanımı yalnızca faydaların risklerden daha ağır basması durumunda düşünün, çünkü bu popülasyonlarda güvenlik henüz belirlenmemiştir

• Hamile ve/veya emziren kadınlar

• 16 yaş altı çocuklar

Direnç mekanizmaları

• Bakteriyel ribozom bağlanma bölgesinin modifikasyonu

• Enzim aracılı metilasyon

• Akış pompaları

---

Oksazolidinolonlar

• Örnekler : linezolid

Etki mekanizması

• Bakteriyel ribozomun 50S alt birimine ( 23S RNA ) bağlanır → başlangıç ​​kompleksi oluşumunun inhibisyonu → bakteriyel protein sentezinin inhibisyonu ( bakteriostatik etki )

• Seçici olmayan monoamin oksidaz inhibisyonu ( MAOI )

• Streptokoklara karşı bakterisidal

• SSS penetrasyonu : iyi

• Eliminasyon yolu : hepatik metabolizma sonrasında hem safra yolu ile hem de renal eliminasyon

• Klinik kullanım : çoklu ilaca dirençli gram pozitif bakteriler ( VRE , MRSA )

Yan etkiler

• GI üzgün

• Kemik iliği baskılanmasına bağlı pansitopeni (özellikle trombositopeni )

• Periferik nöropati

• Serotonin sendromu :Linezolid,serotoningibinörotransmitterlerinparçalanmasından sorumlu olanmonoamin oksidazıkısmen inhibe eder.

Kontrendikasyonlar

• MAOI'ler ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri ( SSRI'lar ) ile eş zamanlı kullanım

• Bu popülasyonda güvenliği henüz belirlenmediğinden, hamile kadınlarda yalnızca faydalar risklerden daha ağır basıyorsa kullanmayı düşünün.

Direnç mekanizması :

23S rRNA'nın nokta mutasyonu

---

Amfenikoller

• Örnekler : kloramfenikol

Etki mekanizması :

50S alt ünitesine bağlanma → peptidiltransferazın blokajı → bakteriyel protein sentezinin inhibisyonu ( bakteriostatik etki )

• SSS penetrasyonu : iyi

• Eliminasyon yolu : Hepatik metabolizma sonrasında renal eliminasyon

Klinik kullanım

• H. influenzae , N. meningitidis ve/veya S. pneumonia'nın neden olduğu menenjit

• Rickettsia enfeksiyonları (örneğin, Rickettsia rickettsii'nin neden olduğu Rocky Mountain benekli ateşi )

• Sitokrom P450 izoformları CYP2C19 ve CYP3A4 üzerinde güçlü inhibitör etki

• Olumsuz etkiler nedeniyle ABD'de nadir

• Düşük ilaç maliyetleri nedeniyle en yaygın olarak kaynak kısıtlı ülkelerde kullanılır

Yan etkiler

• Doza bağlı kemik iliği baskılanması: aplastik anemi ,lökopenive/veyatrombositopeni

• Gri bebek sendromu

• UDP- glukuroniltransferazın gelişimsel eksikliği nedeniyle esas olarak prematüre bebeklerde görülür.

• Semptomlar: siyanoz , kusma , gevşeklik, hipotermi , şok

Kontrendikasyonlar

• Bebeklik

• Gebelik

• Böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanım

Direnç mekanizmaları :

plazmit kodlu asetiltransferaz yoluyla ilacın inaktivasyonu

---

Kaynakça

• Kohanski, M. A., Dwyer, D. J., Hayete, B., et al. (2008). "A common mechanism of cellular death induced by bactericidal antibiotics." Cell, 130(4), 797-810.

  • Link

• Bush, K., & Jacoby, G. A. (2010). "Updated functional classification of beta-lactamases." Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 54(3), 969-976.

  • Link

• Papp-Wallace, K. S., Endimiani, A., Taracila, M. A., & Bonomo, R. A. (2011). "Carbapenems: a review of their use in bacterial infections." Clinical Microbiology Reviews, 24(4), 665-683.

  • Link

• Livermore, D. M. (2007). "The impact of antibiotic resistance on the treatment of bacterial infections." Nature Reviews Microbiology, 5(12), 882-887.

  • Link

• Tamma, P. D., Aucott, J. N., & N. D. (2014). "Beta-lactam antibiotics: a review of their clinical efficacy and safety." Journal of Clinical Medicine, 3(2), 214-238.

  • Link